Le FGF-9 inhibe la fibrose pleurale induite par un adénovirus chez la souris - 04/04/15
Résumé |
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie incurable et mortelle. Elle débute et prédomine dans les régions sous-pleurales. Elle serait la conséquence d’une réactivation des voies impliquées dans le développement pulmonaire et d’une anomalie de communication entre les différentes cellules pulmonaires. Le fibroblast growth factor-9 (FGF-9) est nécessaire pour le développement pulmonaire fœtal. Au cours de la FPI, le FGF-9 est réexprimé par les cellules mésothéliales pleurales.
L’objectif de ce travail est de déterminer l’effet de la surexpression de FGF-9 par les cellules mésothéliales de la plèvre au cours du processus fibrosant pulmonaire.
Matériel et méthodes |
De souris mâles C56/Bl6 ont reçu une injection intrapleurale unique d’un volume de 100microlitres contenant du sérum physiologique (groupe Phy) ou un adénovirus recombiné exprimant le FGF-9 humain (groupe AdFGF-9) ou un adénovirus contrôle (groupe Adcont), à la concentration de 1×108pfu/mL. Les souris ont été sacrifiées à j3, j5, j14 et j25.
Le FGF-9 a été quantifié dans le liquide pleural et le LBA par ELISA. La morphologie pulmonaire et pleurale a été analysée sur coupe paraffine. L’expression du FGF-9 et des marqueurs d’inflammation et de transformation myofibroblastique a été étudiée par qPCR et immuno-histochimie.
Résultats |
L’injection d’Adcont entraîne un épaississement pleural diffus qui apparaît des j5. Il est maximal à j14 et disparaît progressivement à j25. Les cellules qui s’accumulent dans la plèvre remaniée expriment fortement l’alpha-actine du muscle lisse et le collagène. L’injection d’AdFGF-9 induit une expression de FGF-9 dans le poumon et la cavité pleurale qui est maximale à j5. Dans ce groupe, l’épaississement pleural est minime à j5, et disparaît à j14. L’expression de l’ARNm du collagène I et III, de la fibronectine, du PAI-1 et du CTGF sont significativement diminués dans le groupe AdFGF-9.
Conclusion |
L’injection d’un adénovirus dans la cavité pleurale murine induit une fibrose pleurale réversible. Ce phénomène est prévenu par la surexpression pleurale de FGF-9. Ces résultats démontrent que le FGF-9 possède des propriétés anti-fibrosantes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Infection, Inflammation